這家“自免王者”，填補多項生物制劑空白

三生國健著力打造國內(nèi)具有競爭力的差異化自免管線。受訪公司/供圖

編者按：新質(zhì)生產(chǎn)力已成為上市公司高質(zhì)量發(fā)展的內(nèi)在要求和重要著力點。當前，滬市公司正積極通過發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力推動公司投資價值提升，尤其是科創(chuàng)板開市5年來，已經(jīng)在集成電路、生物醫(yī)藥、新能源、智能制造等細分賽道涌現(xiàn)出一批隱形冠軍。本報聯(lián)合上交所，今起推出“探尋科創(chuàng)高地 解碼行業(yè)先鋒——滬市新質(zhì)生產(chǎn)力巡禮”系列報道，近距離觀察滬市細分賽道公司加快發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力、支持高水平科技自立自強的實踐，敬請關(guān)注。

證券時報記者 張淑賢

穿上防塵服，證券時報記者進入三生國健位于上海張江藥谷的生產(chǎn)基地，每一個布滿了瓶瓶罐罐的隔間，都是一道道生產(chǎn)工藝：細胞株從冷庫取出后，進行擴增、培養(yǎng)……最終分泌出稱為“抗體”的藥物。

從生產(chǎn)基地走出的“生物制劑”，正是被稱為“抗體三劍客”的創(chuàng)新藥——益賽普、賽普汀和健尼哌。其中，益賽普當年填補了中國市場上強直性脊柱炎和類風濕關(guān)節(jié)炎無生物制劑的空白；健尼哌是目前國內(nèi)唯一獲批上市的人源化抗CD25單抗，用于治療移植后的排異反應(yīng)；賽普汀打破了當年進口產(chǎn)品在抗HER2單抗市場的壟斷。

作為國內(nèi)首批自主開發(fā)抗體藥物的企業(yè)，三生國健成立20多年來持續(xù)攻堅自身免疫系統(tǒng)疾病這一臨床需求迫切的治療領(lǐng)域，已具備從藥物發(fā)現(xiàn)、臨床研究到商業(yè)化的全鏈條成熟體系和能力，被業(yè)內(nèi)稱為“自免王者”。

自身免疫系統(tǒng)疾病，是因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導致的疾病狀態(tài)，包括銀屑病、強直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。這類自免疾病很難根治，被稱為“不死的癌癥”，患者需要長期甚至終身用藥。長期以來，緩解自免疾病多采用激素類藥物，副作用較大且復(fù)發(fā)概率高，更安全且精準的生物制劑較為缺乏。

“公司目前正在開展14個自免臨床項目和研發(fā)一系列早研品種，有望在多個細分領(lǐng)域填補無生物制劑使用的空白�！比�生國健總經(jīng)理劉彥麗近日接受證券時報記者專訪時表示，“未來，公司會繼續(xù)聚焦臨床需求，探索新靶點、新技術(shù)、新劑型、新方案，不斷豐富醫(yī)患群體的用藥選擇�！�

拳頭產(chǎn)品——抗體“三劍客”

構(gòu)筑堅固護城河

細胞轉(zhuǎn)染、細胞分析、細胞提取……三生國健早研實驗室內(nèi)，被潔凈服和口罩包裹著的科研人員正在有條不紊地工作著。不遠處的儀器內(nèi)，細胞正在幾何級生長著，待成長到一定階段即可收獲、籌劃、提取，進入下一階段的實驗。

“看，那位科研人員正在超凈臺進行細胞轉(zhuǎn)染，就是把蛋白用細胞作為載體表達出來，再轉(zhuǎn)移到儀器內(nèi)進行細胞培養(yǎng)�！痹搶嶒炇蚁嚓P(guān)負責人給記者介紹，“早研實驗室的產(chǎn)品，發(fā)展到一定階段會轉(zhuǎn)移到隔壁的下游CMC研發(fā)實驗室進一步試驗�！�

這樣的研發(fā)攻關(guān)，是三生國健的工作常態(tài)。時針回撥至2002年，彼時我國抗體類藥物幾乎完全依賴進口。一群年輕人毅然來到張江，開啟了自免、腫瘤等疾病的攻堅戰(zhàn)。直至今天，三生國健已在抗體領(lǐng)域深耕了20多年。

2005年，經(jīng)過三年攻堅，益賽普正式上市。作為我國首個上市的全人源抗體類藥物，益賽普可用于治療強直性脊柱炎、類風濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病，填補了我國市場風濕免疫領(lǐng)域沒有生物制劑的空白。

2019年，健尼哌上市，這是目前國內(nèi)唯一獲批上市的人源化抗CD25單抗，用于治療移植后的排異反應(yīng)；2020年，賽普汀上市，打破了進口產(chǎn)品在抗HER2單抗市場的壟斷，成為《CSCO乳腺癌診療指南》HER2陽性晚期乳腺癌治療的I級推薦藥物。

“這些產(chǎn)品在上市后也在不斷拓展新的研究、新的循證醫(yī)學證據(jù)，使其應(yīng)用更貼合不斷發(fā)展的臨床實踐�！眲�彥麗表示，“其中，益賽普上市19年來，依然是腫瘤壞死因子抑制劑中治療類風濕關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎的領(lǐng)先產(chǎn)品之一，2023年，益賽普的預(yù)充針劑型上市，讓患者的使用更加便利，患者依從性和接受度持續(xù)提升。”

上市多年后，“三劍客”依然是三生國健的拳頭產(chǎn)品，為三生國健構(gòu)筑了堅固的護城河。今年上半年，益賽普國內(nèi)銷售3.3億元，同比增長9.4%；賽普汀實現(xiàn)銷售收入1.6億元，同比增長48.9%，連續(xù)多年實現(xiàn)高增長；健尼哌上半年收入同比增長47.8%。

早在2016年，三生國健即建成了國內(nèi)最大的3萬升商業(yè)化抗體藥物生產(chǎn)線，開國內(nèi)制藥行業(yè)之先河，目前已建成生物反應(yīng)器合計規(guī)模超4萬升，可實現(xiàn)生產(chǎn)線全過程的自動化、信息化，產(chǎn)品出口海外十幾個國家。

在研產(chǎn)品——今年起

陸續(xù)進入報產(chǎn)收獲期

自免是全球第二大疾病領(lǐng)域。隨著生活水平的提高以及對生命質(zhì)量要求的提高，人們更傾向于使用安全有效的生物制劑藥物。

近年來，自身免疫及炎癥藥物市場規(guī)模快速攀升，目前已列全球第二位。在全球，2022年自免疾病藥物市場規(guī)模總體達到1323億美元，全球增長咨詢公司弗若斯特沙利文預(yù)計至2030年，全球市場規(guī)�？梢赃_到1767億美元。中國自免疫病藥物市場增長顯著高于全球，年均增速有望突破20%。

“我國目前仍有很多細分的適應(yīng)癥處于生物制劑空白階段。也就是說，生物制劑在自免領(lǐng)域的滲透率還較低，這將是自免賽道的機遇�！眲�彥麗說。

目前，三生國健正全力推動核心產(chǎn)品的臨床進度。據(jù)透露，該公司研發(fā)管線中共開展14個自免項目，包括5個臨床III期項目，5個臨床II期項目，2個臨床I期項目，2個處于IND獲批階段項目。同時，在早期的研發(fā)布局中，有更多前沿的技術(shù)和產(chǎn)品儲備。

“在研品種中進入II期、III期的項目，在自免領(lǐng)域中有著較為全面和完整的布局，預(yù)計今年開始每年都會有項目報產(chǎn)。”劉彥麗說。

近幾年外企相關(guān)自免類藥物進入中國市場后實現(xiàn)翻倍增長，進一步認證了自免領(lǐng)域中有很多未被滿足的領(lǐng)域，急需相關(guān)藥物的開發(fā)和治療�！盎�于20多年在自免領(lǐng)域的布局和積累，三生國健具有先發(fā)優(yōu)勢，并在該領(lǐng)域持續(xù)深耕細作，以滿足未來臨床未被滿足的需求�！眲�彥麗說。

創(chuàng)新產(chǎn)品——探索具有

首創(chuàng)性或最佳性的新藥

創(chuàng)新藥領(lǐng)域一直流傳著“三‘十’定律”的說法，即一款創(chuàng)新藥研發(fā)平均需要耗時10年，耗資至少10億美元，成功率不足10%。

“創(chuàng)新藥研發(fā)過程中，既要提升抗體的親和力，提高血藥濃度，設(shè)計合適的半衰期，也要提高分子的穩(wěn)定性，使其不易‘變質(zhì)’，同時還要找到合適的配方，讓活性分子更好地進入人體，提高精準度，減少不良反應(yīng)�！眲�彥麗這樣解釋創(chuàng)新藥研發(fā)攻堅難點。

以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的BDCA2新靶點藥物為例，三生國健在該靶點的研發(fā)已有兩三年時間，目前正在申請一期臨床試驗批文。這也是國內(nèi)首款申報臨床的BDCA2抗體，而且全球尚沒有產(chǎn)品上市。

劉彥麗表示，鑒于動物模型和人體之間可能存在顯著差異，布局未經(jīng)認證的新靶點存在失敗的風險，“盡管臨床前的動物實驗結(jié)果很積極，但在人體中的表現(xiàn)和最終的臨床成功仍然存在不確定性”。

“現(xiàn)有治療方法的局限性，可能只能部分緩解疾病，而不是徹底治愈，這表明治療手段還有改進和提升的空間�！眲�彥麗說，“這為藥物研發(fā)提供了動力，也是我們特別愿意探索的原因�！�

同時，兼具短期和長期收益，三生國健研發(fā)策略集中在兩個維度：一是在已被驗證的成熟靶點上的布局，在劑型、患者依存度等方面進行探索，確保每年有新產(chǎn)品申報和上市，保障穩(wěn)定的收益；二是在早研層面上，探索具有首創(chuàng)性或最佳性的新藥，以期在臨床療效上實現(xiàn)突破。

“公司致力于開發(fā)具有臨床需求和創(chuàng)新性的新靶點和新分子，著力打造國內(nèi)具有競爭力的差異化自免管線�！眲�彥麗說，“也會考慮通過許可引進、投資并購等多種模式，多維度布局自免領(lǐng)域新技術(shù)、新產(chǎn)品和新平臺�！�

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